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卵巢癌晚期怎么治療,新靶向治療沒有靶點也能用

2019-05-28 11:53:25 標簽:卵巢癌晚期怎么治療

卵巢癌是嚴重威脅女性健康的癌種,有著超過乳腺癌這樣高發性癌癥的死亡率,更有著讓無數醫生都難以解決的高復發率。根據WTO 2018年的GLOBOCAN調研結果,2018年,雖然相比乳腺癌,卵巢癌在全球只有29.5萬卵巢癌新發病例,卻有18.5萬死亡病例。近年來,卵巢癌的治療在世界范圍內得到了越來越多的關注。現在,國際上以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑,已經為晚期卵巢癌患者的治療打開了新的局面。

卵巢癌晚期怎么治療,靶向藥的治療有什么關鍵點?

 

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隨著二代測序方法的發展和應用,越來越多的分子標志物被發現可能和卵巢癌診斷、治療和預后相關。以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑因此誕生。PARP抑制劑在鉑敏感復發卵巢癌的研究顯示出生存獲益,然而進一步的研究發現BRCA1/2基因突變患者的療效優于總的鉑敏感復發人群。BRCA1/2是DNA修復過程中的重要一環,BRCA1/2基因突變則會導致HRR缺陷(HRR缺陷又稱HRD),理論上DNA同源修復通路的其他基因的突變或蛋白異常表達,都會導致HRR的缺陷,導致腫瘤對于PARP抑制劑的敏感性增加,提升治療效果。可以說,攜帶這兩種基因突變的患者將會在以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑的治療中獲得更多的生存受益。

那卵巢癌晚期怎么治療,一定要有靶點嗎?

雖然靶向治療,甚至PARP抑制劑普遍對于患者靶點有要求。但是,尼拉帕利的先期臨床試驗中的結果讓即使沒有基因突變的患者也看到了希望。不管患者是否有BRCA基因突變,都能帶來明顯獲益。其全球 III 期 NOVA 研究入組的是鉑敏感復發性卵巢癌患者,根據患者  gBRCAmut狀態,分為  gBRCAmut 隊列和 non-gBRCAmut 隊列。結果表明,gBRCAmut 患者采用尼拉帕利維持治療時 PFS 長達 21.0 個月,比安慰劑延長近 4 倍;non-gBRCAmut 患者 PFS 9.3 個月,比安慰劑延長 2 倍多。

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此外對于 non-gBRCAmut 隊列患者的 HRD 狀態進一步分析發現,即使對于 HRD 陰性患者,尼拉帕利組的 PFS 6.9 個月也顯著優于安慰劑組 3.8 個月;

在中國的卵巢癌晚期患者也能使用嗎?

 

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目前,尼拉帕利已經在中國香港獲批,并被國家藥品監督管理局藥品審評中心作為對含鉑化療完全或部分緩解的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜卵巢癌成人患者維持治療的新藥上市申請納入優先審評。同時,針對中國患者的臨床試驗也在積極開展中,其中一項全國多中心評估尼拉帕利在中國人群中藥代動力學的Ⅰ期研究,也是PARP抑制劑在中國人群中開展的首個PK/PD研究,已經證實了尼拉帕利在中國患者中擁有同樣良好的藥代動力學及安全性。相信也會有更加標準和個體化的卵巢癌治療方案提供給中國患者。

以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑的面世,不僅大幅提高了晚期卵巢癌患者治療效果,更完成了將卵巢癌臨床治療方向從只能被動應對復發到延緩復發的轉變,讓卵巢癌晚期患者也能享受高質量的生活。

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